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CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的潜力和前景

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我国科学家综述了CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的潜力和前景

CAR-T细胞疗法领域的持续研究和创新可能会彻底改变自身免疫性疾病的治疗格局。

自身免疫性疾病是指免疫系统将人体自身的细胞和组织识别为异物从而导致全身炎症的疾病。免疫系统通过自体反应性 B细胞和 T细胞以及自身抗体(针对人体自身蛋白的抗体)进行自我攻击,可表现为轻微到严重的症状,从发烧、身体疼痛到皮肤过敏和消化系统紊乱。

目前针对自身免疫性疾病的治疗策略包括使用免疫抑制剂、糖皮质激素和单克隆抗体。然而,这些方法存在各种局限性,如增加对机会性感染的易感性和缺乏持续反应。

近年来,最初用于治疗和控制癌症的嵌合抗原受体(CAR)T 细胞(CAR-T)疗法已被用于治疗自身免疫性疾病的临床前和临床研究。CAR-T细胞疗法涉及使用带有嵌合抗原受体(CAR)的改良 T 细胞,专门针对自体反应性免疫细胞和自身抗体。

这些作者分析了来自128种学术期刊的210条记录,观察到CAR相关疗法领域的研究呈上升趋势。他们概述了CAR-T细胞疗法在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病等常见自身免疫性疾病,以及多发性硬化症、神经性脊髓炎视网膜频谱障碍(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)和重症肌无力(myasthenia gravis)等其他神经系统自身免疫性疾病中的适用性。早期研究已取得了可喜的成果,CAR-T 细胞在减少疾病活动和改善患者生活质量方面表现出了有效性。

与血液肿瘤相比,自身免疫性疾病的靶抗原负荷一般较低。这意味着所需的 CAR-T 细胞剂量可能更低,从而将癌症治疗中常见的副作用风险降至最低。不过,CAR-T 细胞疗法治疗自身免疫性疾病仍处于早期阶段。有关安全性和有效性的长期数据有限,科学家们正在积极应对潜在的复发和 CAR-T 细胞在体内的持久性等挑战。

针对CAR相关疗法及其在自身免疫性疾病中的应用进行文献计量分析

这篇综述论文还强调了CAR-T细胞对自身免疫介导的中枢神经系统疾病的有益作用,其中这些疾病由于血脑屏障的存在,许多疗法都受到限制。它指出,在一项临床试验中,CAR-T 细胞被成功证明对治疗难治性/复发性NMOSD 非常有效且安全。

尽管结果令人鼓舞,CAR-T细胞疗法面临的挑战包括控制不良反应,如细胞因子释放综合征,其特征是这种治疗引发的过度活跃的免疫反应。在治疗血液恶性肿瘤时观察到的其他不良反应,如血液毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、继发性肿瘤等,在应用于治疗自身免疫性疾病时也值得关注。

要想进一步推动这一领域的发展,还需要开展更多样本量更大、实验时间更长、长期安全性监测更严格的实验。在CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤的基础上,我们有机会优化CAR相关疗法在复发难治性自身免疫性疾病中的临床应用。

仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行。
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