在一项新的研究中,研究人员开发出了一种抗击癌性肿瘤的新方法。该方法被称为ONCOTECH,它将溶瘤病毒疗法和过继性T细胞疗法相结合,用于治疗癌性肿瘤患者。相关研究结果2024年2月9日在线发表在期刊上。
溶瘤病毒疗法涉及使用一种或多种病毒,选择性地感染和杀死肿瘤细胞,同时刺激免疫系统攻击相同的肿瘤。
在这项新的研究中,这些作者开发出了一种将这两种技术结合在一起的治疗方法。它被称为ONCOTECH,通过使用带有T细胞特异性抗原的工程生物膜,将溶瘤病毒---具体为溶瘤腺病毒物理性地附着在T细胞表面。它还涉及编码 CRISPR-Cas9 系统以靶向PD-L1 基因,其中该基因通常被肿瘤细胞过度表达,以逃避免疫系统的攻击。
使用 ONCOTECH 的疗法涉及将溶瘤腺病毒递送到肿瘤部位,在那里它们被肿瘤细胞释放和内化。溶瘤腺病毒会破坏 PD-L1 基因并启动肿瘤溶解,而 T 细胞则会激发细胞毒性效应并产生细胞因子。它们共同增强了抗肿瘤免疫反应,并因肿瘤体积缩小而改善了治疗效果。
这些作者利用多种癌症小鼠模型,包括黑色素瘤、肺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤,对 ONCOTECH 方法进行了测试。他们发现,使用 ONCOTECH 抑制肿瘤生长比单独使用溶瘤腺病毒或 T 细胞或在物理上混合使用它们更有效,并能延长受试小鼠的存活时间。他们还证实了在人源化胰腺癌PDX模型中使用ONCOTECH方法的可行性,该模型使用了来自患者的类器官以及CAR-T细胞。
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