在一项新的研究中,研究人员报告了一项I/II期临床试验---37名复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者接受了靶向CD19的脐带血衍生嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法---的良好结果。他们的结果显示在治疗100天后的总反应率为48.6%,一年无进展生存率和总生存率分别为32%和68%。该临床试验报告了极佳的安全性,没有出现严重的细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主疾病。
这项临床试验的另一个重要发现是异体脐带血供者的选择标准在 CAR-NK 细胞制造中的重要性。在采集后24小时内冷冻保存的脐带血单位和有核红细胞含量低的脐带血单位与明显更好的结果相关。由这些脐带血单位产生的 CAR-NK 细胞的一年无进展生存率为 69%,总生存率为 94%,相比之下,有核红细胞含量较高或从采集到冷冻保存时间较长的脐带血单位产生的 CAR-NK 细胞的一年无进展生存率为 5%,总生存率为 48%。
这项临床研究还指出对不同类型的B细胞恶性肿瘤都有令人鼓舞的反应率。低级别非霍奇金淋巴瘤患者治疗30天后的总反应率为100%,未转化的慢性淋巴细胞白血病患者的总反应率为67%,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的总反应率为41%。
这些作者还观察到 CAR-NK 细胞治疗的持久反应。治疗一年后,83%的低级别非霍奇金淋巴瘤患者、50%的慢性淋巴细胞白血病患者和29%的DLBCL患者出现了完全反应。治疗30天后出现反应的患者在治疗一年后出现无进展生存率的可能性明显增加。
这些结果建立在之前的一项研究表明 在较小的b细胞恶性肿瘤患者中,73%的患者在接受单次CAR-NK细胞输注后获得了缓解---的基础上。
研究强调了确定供者特异性异体细胞治疗后反应预测指标的重要性,尤其是因为一名供者可能被用于治疗数百名患者。CAR-NK细胞有可能被提前制造并储存起来,以便立即使用。这有可能增加患者获得这些细胞疗法的机会,缩短治疗时间并降低治疗成本。
这项研究中确定的选择标准正被应用于利用经过基因改造的脐带血NK细胞正在进行和未来将进行的临床试验中选择供者,以便将这一平台扩展到靶向其他抗原和恶性肿瘤,包括实体瘤。
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