在一项新的研究中,研究人员开创了一种治疗称为NMDA受体脑炎的最常见自身免疫性脑炎的新型疗法。通过对称为T细胞的白细胞进行重编程,使之靶向消除致病细胞,这种方法的精确度和效率都达到了新的水平。它已在实验室研究中获得成功,目前正在计划进行人体临床试验。
NMDA受体脑炎是抗体引起的脑部疾病中最常见的一种。在这种疾病中,抗NMDA受体抗体会突然攻击大脑,从而转而攻击患者自己的身体。论文教授说,“在临床前实验中,我们成功地选择性关闭了形成这些错误靶向抗体(抗NMDA受体抗体)的B细胞。”
这些作者设计了专门的嵌合自身抗体受体T细胞,用于注射到患者体内。这些经过编程的CAAR-T细胞能高精度地识别并清除产生抗NMDA受体抗体的B细胞。在小鼠模型中,这种创新方法展示了它的准确性。
为了采用新的靶向疗法,这些作者必须制定一套复杂的程序。博士解释说,“我们使用从患者血液中获取的人类T细胞,并通过添加特异性识别抗NMDA受体抗体的CAAR受体分子对它们进行改造。”这种基因重编程将这些T 细胞变成了所谓的 CAAR-T细胞。
这些 CAAR-T 细胞一旦重新进入身体体内,就会专门攻击那些产生抗NMDA受体抗体的B细胞。这些B细胞的表面形状使得CAAR-T 细胞能够精确地与之对接并杀死它们。重要的是,产生其他抗体并因此具有不同表面形状的B细胞不会受到影响。
缩略词CAAR中的首字母代表的“嵌合体”指的是用不同成分人工制造分子。在癌症治疗中,已经出现了类似的治疗方法。这些作者首次成功地将这一概念应用于脑自身免疫性疾病。
下一步,这些作者计划在人体临床试验中测试这种新疗法。根据目前的估计,这可能会在一到两年内开始。教授说,“一开始,我们将采集每名患者的血液样本,以便从他们身上逐一获取T细胞。不过,鉴于细胞疗法领域的飞速发展,下一步可能是使用不再需要针对特定患者的细胞进行治疗。这将大大降低成本。”
这些作者希望,只需给送一次经过重编程的T细胞,就能彻底治愈这种自身免疫性脑炎,因为根据目前的知识,一旦被杀死,产生抗NMDA受体抗体的B细胞通常不会再增殖。这种方法还可能用于治疗其他自身免疫性脑炎,而不仅仅是NMDA受体脑炎。
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