首页 > 科普文章 > 靶向mSWI/SNF复合物有望让CAR-T细胞减少衰竭,更持久地抗击癌症

靶向mSWI/SNF复合物有望让CAR-T细胞减少衰竭,更持久地抗击癌症

| 57次浏览

研究人员发现我们细胞核中的一组专门的蛋白---mSWI/SNF复合物---在激活T细胞攻击癌症和触发衰竭方面都发挥着指挥作用。

为攻击癌细胞而定制的CAR-T细胞疗法为人类癌症的治疗开辟了一个新时代,特别是在血液学恶性肿瘤方面。它们往往表现出一个令人沮丧的特征,即从人体自身的T细胞中继承下来的抗癌能力的急剧丧失,这被称为“衰竭”。衰竭不仅出现在抗癌的T细胞中,而且在病毒感染的情况下也很常见,比如人类免疫缺陷病毒、乙型和丙型肝炎病毒和新冠病毒。

这种萎靡不振的状态削弱了CAR-T细胞疗法在一些患者中的有效性,并促使科学家们试图找到这种衰竭的来源。

一项新的研究中,研究人员发现我们细胞核中的一组专门的蛋白---mSWI/SNF复合物---在激活T细胞攻击癌症和触发衰竭方面都发挥着指挥作用。这一发现表明,通过CRISPR等基因切割技术或使用靶向药物来靶向这些复合物中的某些复合物可以减少衰竭,使CAR-T细胞拥有抗击癌症的持久力量。

论文共同通讯作者、博士说,“CAR-T细胞和其他由活细胞制成的疗法在治疗癌症和一系列其他疾病方面有巨大的潜力。为了实现这一潜力,该领域曾与这种衰竭的问题进行过斗争。我们在这项新研究中的发现表明了解决这个问题的新的、临床上可操作的方法。”

CAR-T细胞是通过收集患者的数千个免疫系统T细胞并为它们配备帮助它们抓住并摧毁癌细胞的基因而制成的。在经过改造的CAR-T细胞增殖到数百万个后,它们被注射回患者体内,在那里它们会攻击癌细胞。

他们说,“问题是大多数工程化T细胞,如CAR-T细胞,都很脆弱。它们被激活,就像我们身体里的正常T细胞遇到被感染或患病的细胞时一样,但它们很快就停止增殖,并且无法进行攻击。我们和其他小组一直想了解原因:T细胞衰竭的决定因素是什么?”

多年来的研究已表明,衰竭不是由一个或几个基因控制的,而是由许多基因的协调控制的,这些基因共同为细胞产生衰竭“程序”。

这些复合物是大型的分子机器,它们沿着基因组滑行,就像一行文字上的光标。在它们停止的地方,它们可以打开DNA链,开启该区域的基因,而在它们不存在的地方,这导致DNA的关闭以及DNA上的基因关闭。

这样的复合物有资格成为一种有可能控制衰竭程序的主开关。Kadoch和她的团队决定在T细胞激活和衰竭的整个过程中追踪它们的模式:确定它们在准备战斗的T细胞的基因组中的位置,以及这些位置如何随着衰竭的发生而变化。

事实证实对它们的位置影响最大的是某些转录因子,即对激活一组高度特异性的基因至关重要的蛋白。这些转录因子引导mSWI/SNF复合物,并将它们引导到基因组上的精确位置。

实验室通过采用一组新开发的靶向mSWI/SNF复合物的小分子抑制剂和降解剂来跟进这些发现。他们发现在这些抑制剂的存在下,促进细胞衰竭的基因变得不那么活跃,而那些促进激活的基因则变得更加活跃。

鉴于特异性抑制mSWI/SNF复合物催化活性的首批化合物目前正在进行针对癌症的1期临床试验,这些发现特别及时。在黑色素瘤、急性骨髓性白血病和其他疾病的动物模型中进行的实验提示着这类化合物的前景。

仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行。
相关阅读
干细胞与免疫细胞储存、研发、制备及应用;建立了符合GMP标准的实验室,获得中国人保PICC承保,取得了ISO 9001:2015质量管理体系、ISO 45001:2018职业健康安全管理体系、ISO 14001:2015环境管理体系的权威认证...
最新科普 为您持续推送健康知识
淮南打干细胞需要多少钱
关于在淮南地区进行干细胞治疗的费用,由于涉及的因素较多,如治疗的具体类型、医院等级、医生经验等,因此很难给出一个确切的价格。可以从几个方面来大致了解这一治疗方式的成本范围。项目检查费用:肺部CT检查费...
有低血糖症的人能用干细胞吗
对于患有低血糖症(即血糖水平过低)的人来说,干细胞治疗的适用性是一个复杂且需要谨慎考量的话题。干细胞疗法作为一种前沿的医疗技术,在多种疾病治疗上展现出了潜力,但其在低血糖症中的应用还处于研究阶段,并非...
未分化结缔组织病做干细胞治疗有用吗多少钱
对于未分化结缔组织病(UCTD),这是一种较为罕见且复杂的自身免疫性疾病,其特征在于患者出现一系列与结缔组织疾病相关的症状,但不足以明确诊断为某种特定的结缔组织病。由于UCTD的症状多样性和个体差异性...
肾硬化用干细胞疗法多少钱
对于肾硬化的治疗,尤其是采用干细胞疗法,费用会根据多种因素而有所变化。这些因素包括但不限于治疗所在的国家或地区、医疗机构的等级、所使用的具体技术手段、患者个体差异以及所需疗程的长短等。在中国,医疗体系...
干细胞治疗肾病多少钱一次
干细胞疗法在肾脏疾病治疗领域的应用,近年来引起了广泛关注。然而,关于其具体费用,需要明确的是,这并非一个固定不变的数字,而是受到多种因素影响。比如治疗所在地区的经济水平、医疗机构的等级、治疗方案的个体...
干细胞移植治疗痛风效果好吗
干细胞疗法作为一种新兴的治疗方法,在近年来受到了广泛的关注。对于痛风这种由尿酸代谢异常引起的疾病,干细胞移植是否有效成为了许多患者关心的问题。本文将从干细胞的基本概念、痛风的发病机制以及现有研究进展三...
打干细胞可以治疗自身免疫性肝病吗
自身免疫性肝病是一类以肝脏为靶器官的自身免疫性疾病,包括原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎以及原发性硬化性胆管炎等。这类疾病的特点是机体对自身的肝细胞或胆管上皮细胞产生免疫反应,导致肝脏炎症、纤维化甚...
原发性胆汁性肝硬化做干细胞治疗有用吗
对于原发性胆汁性肝硬化(PBC),干细胞治疗作为一种新兴的疗法,近年来引起了广泛的关注。然而,其疗效及安全性仍处于研究阶段,并未成为临床常规治疗方法。PBC是一种自身免疫性疾病,主要影响肝脏内的小胆管...
针对原发性胆汁性肝硬化干细胞需要怎么治疗
针对原发性胆汁性肝硬化,干细胞疗法作为一种新兴的治疗手段,正在逐渐成为研究热点。PBC是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病,主要影响肝脏内的小胆管,导致其炎症、破坏,最终可能进展为肝硬化。传统治疗方法包...
干细胞治疗药物性肝损伤的费用共需要多少
干细胞治疗作为一种前沿的医疗技术,在治疗多种疾病方面展现出了巨大的潜力,其中包括药物性肝损伤。然而,干细胞治疗的具体费用受到多种因素的影响,并非一个固定的数字。下面将从几个主要方面来这一问题。项目检查...