近年来,出现了一波过继性细胞疗法的浪潮,这是一种免疫疗法,从患者身上获得T细胞(T细胞转移疗法)和其他免疫细胞,然后这些免疫细胞在体外激活和增殖,并以更大的数量输注回患者的血液,以帮助对抗癌症。
在称为CAR-T细胞疗法的过继性细胞疗法中,免疫肿瘤学家还通过基因工程手段将嵌合抗原受体导入T细胞中,其中CAR的一部分与特定的肿瘤细胞类型结合,另一部分帮助释放T细胞的肿瘤细胞破坏活性。
CAR-T细胞疗法已进入临床实践,用于治疗免疫系统肿瘤,比如白血病和淋巴瘤,以及最近的多发性骨髓瘤,它影响骨髓中的白血球。T细胞转移疗法尚未成功应用于实体瘤,因为T细胞不容易穿透实体瘤肿块并在其中持续足够长的时间,而且它们的活性被免疫抑制性的肿瘤微环境所削弱。
克服这些限制的方法之一可能是将T细胞转移疗法与细胞因子疗法相结合。细胞因子是由某些免疫细胞分泌的小蛋白,可以增强其他免疫细胞的肿瘤破坏活性。这种方法的一个严重缺点是细胞因子在体内自由循环而产生的重大副作用,导致毒性和潜在的致命炎症综合征。尽管细胞因子在全身给药时构成了风险,但它们在体内往往被清除得太快,无法产生预期的癌症治疗效果。
在一项新的研究中,研究人员开发出一种纳米技术驱动的解决方案来解决这些问题。该方法利用一种非自然的糖,该糖被吸收并整合到T细胞的外部涂层中,然后可以用来锚定细胞因子。这些被锚定的细胞因子在局部增强了T细胞的功能,而不产生不必要的全身性副作用。在患有黑色素瘤的小鼠中,该方法还刺激了宿主的免疫系统对抗肿瘤细胞,从而抑制了肿瘤的生长。作为CAR-T细胞疗法的补充,它允许在其他非治愈性细胞剂量下完全消退淋巴瘤肿瘤。
论文通讯作者、博士说,“我们看到的结果表明,朝着开发对实体瘤有疗效的ACT和对多种血癌有更稳定疗效的ACT迈出了一大步。我们的方法可以很容易地扩大规模,并与目前用于制造治疗性T细胞的工艺相结合,因此可能有一个相对较短的路径进入临床应用。