谈及癌症,人人都十分惶恐,全球范围内癌症发病率与死亡率不断攀升。目前,对于癌症防治的治疗手段以外科手术,放化疗,靶向治疗及免疫治疗等,然而仍有相当比例的患者无法得到有效治疗。近年来,基于细胞的疗法给癌症治疗带来了变革。
详细介绍嵌合抗原受体细胞疗法在癌症治疗领域的研究进展及其在不同肿瘤中的应用;间充质干细胞为肿瘤治疗载体的独特能力以及增强CAR免疫细胞活性的可能性。帮助大家了解不同类型细胞在癌症治疗领域的发展。
细胞疗法,也被称为过继细胞疗法,是近年来癌症治疗领域的一大研究热点。其中最备受关注的便是CAR-T及CAR-NK细胞,该疗法首先采集患者/健康供体的T/NK细胞,在体外对其进行改造,使其带上能特异性瞄准肿瘤细胞表面抗原的受体,相当于给细胞装上了一个GPS,然后将这些改造后的细胞重新输注给患者,使其能够更加精准的狙击肿瘤细胞。
虽然CAR-T及CAR-NK细胞研究取得巨大进展,尤其在血液系统恶性肿瘤治疗中,但在实体肿瘤中由于毒性、脱靶、稳定性有限等挑战还有待解决。
研究人员引入了间充质干细胞作为生物载体,借助其向肿瘤组织的归巢效应,可以增强CAR-细胞的靶向性及活性。
CAR-T细胞疗法大家想必都很熟悉了,约有1000项相关临床试验正在开展中,也有多款产品获批上市。目前,CAR-T细胞疗法的关注点旨在解决相关副作用,包括细胞因子释放综合征,免疫效应细胞相关神经毒性综合征,和肿瘤靶外毒性等。
近年来,CAR-NK细胞的出现被认为有望解决上述难题,目前全球已开展29项CAR-NK细胞治疗研究。
相较于CAR-T细胞,CAR-NK细胞不受Tregs细胞的抑制,当CAR-NK细胞被激活时,它们可以在事先无肿瘤抗原刺激的情况下进行细胞毒活动;它的另一个优势是不会刺激移植物抗宿主病,有望实现同种异体应用;CAR-NK细胞也不会引起CRS等副作用。
对于CAR-T细胞,一项1期临床试验[3]对23例癌症患者进行CAR-T细胞疗法。结果显示,接受治疗后,3例患者部分缓解,14例病情稳定。21名患者没有出现可检测到的新病灶,活检组织显示表达特定抗原的癌细胞被消除了。
对于CAR-NK细胞,一项研究[4]对3名转移性结直肠癌癌患者进行CAR-NK细胞治疗,有两名患者接受了低剂量的CAR-NK细胞腹腔内输注,腹水减少,腹水标本中的肿瘤细胞数量减少,第三例肝转移瘤患者接受了超声引导下经皮注射,肿瘤迅速消退。
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