过继细胞疗法
免疫系统是由一系列特化的细胞组成,它们负责巡视身体并对威胁做出反应。与病原体不同,癌症对免疫系统提出了一个独特的挑战,因为肿瘤细胞往往缺乏可识别的细胞特征,使得免疫系统无法通过区分自身和非自身来攻击它们。
癌细胞还会通过一系列规避策略,进一步阻碍免疫系统对它们的杀伤作用。为了帮助免疫系统克服癌症臭名昭著的伪装策略,科学家们开发出新的治疗方法来揭穿癌细胞的伪装,即过继细胞疗法。
这类方法通常会从患者体内提取一系列T细胞,然后通过基因工程技术修改它们的寻找并摧毁癌细胞的能力,并将它们重新输回患者体内。
在这项最新研究中,研究团队使用了两种形式的过继细胞疗法——CAR-T和TCR-T。
过继细胞疗法的发展是革命性的,一些预后较差的癌症患者在使用免疫疗法后取得了显著的康复。但遗憾的是,过继细胞疗法仍然有其局限性——对于晚期实体肿瘤通常无效,在这种情况下,癌细胞通常通过下调或丢失它们的表面抗原或MHC蛋白来逃避T细胞的识别和破坏。
联合疗法对肿瘤细胞进行组合拳攻击
这项新研究强调了溶瘤病毒疗法与过继细胞疗法结合后突破癌症抵抗能力,特别是使用感染了粘液瘤病毒的T细胞,粘液瘤病毒可以直接靶向并杀死癌细胞。更关键的是,黏液瘤病毒可以诱导一种不寻常的T细胞定向死亡方式——自亡。这种形式的细胞死亡增加了由T细胞诱导的另外两种程序性癌细胞死亡——凋亡和焦亡
在粘液瘤病毒介导的自亡()过程中,治疗目标附近的癌细胞也会通过“旁杀伤效应”被摧毁。这种效果可以大大增强联合疗法对癌细胞的清除,即使是在难以治疗的实体肿瘤中。
在肿瘤治疗领域,一直有“冷肿瘤”和“热肿瘤”的概念。简单来说,冷肿瘤一般指无免疫原性的肿瘤而热肿瘤指有免疫原性的肿瘤。这种联合疗法可以诱导“冷肿瘤”转变成免疫细胞可以识别和摧毁的“热肿瘤”,允许CAR-T细胞或TCR-T细胞进入肿瘤环境增殖和激活,最终彻底清除肿瘤细胞。
这项研究提出了溶瘤病毒联合过继细胞疗法的新疗法可以靶向治疗一系列耐药性实体肿瘤,为人类克服癌症打开新的大门。
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