科学家利用类器官切片揭示神经退行性疾病早期神经病理学特征

肌萎缩侧索硬化合并额颞叶痴呆是一种致命的、目前无法治疗的神经退行性疾病，其特征是认知能力和运动功能迅速下降。阐明初始细胞病理学是治疗靶点开发的核心，但从临床症状前获得患者样本是不可行的。

研究成果报告了一种由人类诱导多能干细胞衍生的大脑类器官切片模型。

研究人员发现，该模型再现了成熟的脑皮质结构，并显示了ALS/FTD早期分子病理学特征。通过单细胞RNA测序和生物学分析相结合，揭示了星形胶质细胞和神经元中基因转录、蛋白合成和DNA修复等各方面的功能障碍。他们还发现，星形胶质细胞的自噬信号蛋白P62表达水平升高，深层神经元中二肽重复蛋白多聚甘氨酸-丙氨酸积聚、DNA损伤，并经历核固缩，这个过程可以通过GSK2606414进行药理学逆转。患者特异性ipsC衍生的大脑皮质类器官切片培养是研究临床前ALS/FTD机制以及新治疗方法的一个平台。

仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行。