近年来,以CAR-T为代表的癌症免疫治疗技术飞速发展,已在多种癌症类型中取得重大突破。CAR-T疗法在实体肿瘤治疗方面收效甚微,并且时常会引发细胞因子风暴等严重的副作用反应。
该研究首次证明了CAR-T细胞和溶瘤病毒的联合疗法可以阻止胶质母细胞瘤的生长并显著提升小鼠存活率,为免疫联合疗法治疗实体肿瘤提供了新的见解。
胶质母细胞瘤是一种严重的恶性脑肿瘤,患者中位生存期不到两年。该研究团队构建了靶向PDPN位点的第三代CAR-T细胞并发现其在体外和体内实验中都对PDPN阳性的GMB细胞有特异性抑制作用。然而,PDPN也存在于间皮、淋巴内皮和脑膜等正常组织中,这使得PDPN靶向疗法存在着一些安全风险。
为了更精准地靶向GBM细胞,研究人员随后设计了一种针对人PDPN的癌症特异性单克隆抗体。Lp2不会识别表达PDPN的正常细胞,从而有望增强CAR-T疗法对癌细胞的特异性识别能力。
以上结果表明Lp2-CAR-T细胞在体外对GBM细胞表现出特异性的细胞溶解作用,并且在体内系统注射这些CAR-T细胞后可以显著抑制肿瘤的生长。
同时利用CAR-T与溶瘤病毒的免疫联合疗法有望提升CAR-T对实体瘤的治疗效果。溶瘤病毒不仅能直接杀死实体肿瘤,还能引起抗肿瘤免疫反应,破坏肿瘤微环境中的免疫抑制成分,促进CAR-T细胞对实体瘤的浸润。此外,溶瘤病毒还可以裂解癌细胞,从而释放出癌细胞的特征信息,进一步激活CAR-T细胞。
这些实验结果表明,CAR-T细胞和溶瘤病毒的联合疗法可以阻止人源胶质母细胞瘤(GBM)的生长并显著提升小鼠存活率,有望为CAR-T的实体瘤治疗困境提供新的突破口。
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