特定口腔微生物与结直肠癌进展之间的关联,尤其是通过髓源性抑制细胞介导PD-1治疗耐药的现象,是一个复杂而重要的医学发现。
研究发现,厌氧消化链球菌这一口腔微生物组的常见成员,在结直肠癌患者的粪便中丰度显著更高。
暴露于厌氧消化链球菌的结肠细胞增殖水平也会增加,这提示厌氧消化链球菌可能与结直肠癌的发生和发展有关。MDSC是一类髓系来源的免疫抑制细胞,它们在肿瘤微环境中起着关键作用。
厌氧消化链球菌能够吸引MDSC进入肿瘤,并直接激活其免疫抑制活性,从而营造有利于结直肠癌进展的免疫抑制微环境。
PD-1抑制剂是结直肠癌免疫治疗的重要手段之一。当存在厌氧消化链球菌时,MDSC的增加会抵消抗PD-1抗体的抗肿瘤效果,导致PD-1治疗耐药。
厌氧消化链球菌不仅通过招募MDSC进入肿瘤,还通过减少功能性T细胞浸润来营造免疫抑制微环境。厌氧消化链球菌能与结直肠癌的整合素α2β1相互作用,通过激活NF-κB促进CXCL1分泌,后者与MDSC上的CXCR2相互作用,进一步促进MDSC迁移和激活。
研究者已经厘清了厌氧消化链球菌导致免疫治疗耐药的分子机制,这为通过靶向治疗逆转耐药提供了可能。靶向整合素α2β1或Slamf4受体,可以成功逆转厌氧消化链球菌诱导的抗PD-1治疗耐药。
特定口腔微生物如厌氧消化链球菌会通过MDSC介导PD-1治疗耐药,进而促进结直肠癌的进展。然而,通过深入理解其背后的分子机制,研究者已经找到了逆转这种耐药性的可能途径,为结直肠癌的治疗提供了新的希望。
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