在面临“必死绝症”的严峻挑战时,一些患者及其家属或研究者选择了一条不同寻常的道路——开发新型表观基因编辑疗法,以期找到治疗或缓解疾病的方法。
朊病毒病是一类由PRNP基因编码的朊病毒蛋白)错误折叠引起的神经退行性疾病,目前尚无有效治疗方法。
患者得知自己携带PRNPD178N致病基因突变后,决定放弃原有工作,转行研究生命科学,以期找到治疗方法。
面对疾病的无药可医和快速进展,患者及其家属迫切需要找到治疗途径。
他们决定从零开始学习生命科学,并致力于开发新型疗法。
团队在研究中发现,降低实验动物大脑中的朊病毒蛋白水平可以阻止疾病进展。
基于这一发现,他们开始探索表观基因编辑技术,以期在不改变DNA序列的情况下沉默目标基因。通过腺相关病毒载体进行全身递送,能够有效关闭小鼠整个大脑中的朊病毒蛋白的编码基因。
具有紧凑的尺寸,可在单个AAV载体中容纳多达三个DNA靶向元件,降低了细胞毒性。
它能够招募并激活细胞内源性表达的DNA甲基转移酶,使靶基因甲基化,从而实现基因沉默。
在小鼠实验中,CHARM可以敲低全脑中80%以上的PrP表达,远超改善症状所需的PrP抑制幅度。
CHARM编辑器在沉默目标基因后实现了自我沉默,避免了长期表达可能带来的不利影响。
研究团队正在对CHARM进行微调,以使其更有效、更安全且更易于大规模生产,为临床试验做准备。
CHARM的模块化设计使得其各个组分都可以被替换,为未来的治疗策略提供了更多可能性。
CHARM不仅为朊病毒病的治疗提供了新希望,还可能广泛应用于由不需要的蛋白质的毒性积聚引起的其他神经退行性疾病。
表观遗传编辑技术的不断发展将为更多目前无法治愈的疾病带来新的治疗策略。
面对“必死绝症”的挑战,通过不懈努力和创新精神,成功开发出了新型表观基因编辑疗法CHARM,为朊病毒病的治疗带来了新的希望。未来,随着技术的不断发展和完善,CHARM有望在临床应用中发挥重要作用,为更多患者带来福音。
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