科学家们通过进行一项多国联合研究,实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选,目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提
携带BRCA1/2突变的前列腺肿瘤对PARP抑制剂往往会异常敏感,而其它DNA损伤反应基因所发生的改变则反应较差;为了识别出此前哪些未知基因的缺失会对PARP抑制剂反应产生深远的影响,科学家们通过进行一项多国联合研究,实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选,目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提供信息,并支持对目前前列腺癌中PARP抑制的生物标志物进行重新评估。
全基因组CRISPR筛选或能识别出前列腺癌中PARP抑制剂的敏感性和耐受性。
文章中,研究人员在前列腺癌中识别出了多个经常会被剔除的新基因这些基因能充当前列腺癌中PARP抑制剂反应的预测性生物标志物。研究人员还发现,CHEK2(FDA批准的奥拉帕尼治疗反应的生物标志物)的缺失会介导对PARP抑制的耐受性,而并不是敏感性。
研究者表示,包括PARP抑制剂在内的当前靶向性癌症疗法主要是以单一基因的突变而指导,忽略了同时所发生的基因组改变。他们发现,PARP抑制剂的敏感性反而依赖于多个基因组改变之间的相互作用,因此,进行全面的基因组分析或许能帮助改善对患者的临床决策。
本文研究结果为在BRCA1/2缺失的肿瘤之外使用PARP抑制剂提供了一定的参考或相关信息,并支持科学家们重新评估当前用于前列腺癌PARP抑制的新型生物标志物。
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