结直肠癌(CRC)是一种毁灭性的疾病,其能被膳食营养高度调节,mTORC1会促进肿瘤生长并限制疗法反应,而生长因子信号是mTORC1激活的一种主要机制。科学家们通过研究发现,饮食的改变或许是增强结直肠癌疗法的关键。
癌细胞需要营养物质来生存和生长,细胞中最重要的营养感知分子之一就是mTORC1,其通常被称为细胞生长的主要调节子,能促进细胞感知不同的营养物质从而生长和增殖,当营养物质有限时,细胞就会调低营养感知级联程序并关闭mTORC1。尽管mTORC1已知在结肠癌中会过度活跃,但关键的问题在于结肠肿瘤是否会劫持营养感知通路来启动这个主要的调节子。
博士表示,在结肠癌中,当减少肿瘤中可用的营养物质时,细胞就不知道该做什么了,没有营养物质来生长,细胞就会经历危机,从而导致大量细胞死亡。研究者在细胞和小鼠机体中发现,低蛋白饮食会阻断启动癌症生长主要调节子的营养信号通路,mTORC1调节子能控制细胞利用营养信号来生长和繁殖的方式,其会在携带特定突变的癌症中高度活跃,且已知其会促使癌症使其对当前疗法耐受,低蛋白饮食,尤其是减少两种关键氨基酸的饮食模式或许会通过一种名为GATOR的复合体来改变营养信号。
GATOR1和GATOR2能互相协作来维持mTORC1的运作模式,当细胞中有充足的营养物质时,GATOR2就会激活mTORC1,而当营养物质不足时,GATOR1则会使得mTORC1失活,限制某些氨基酸或许就会阻断营养物质的信号。此前阻断mTORC的研究主要集中在抑制促癌信号上,但这些抑制剂会引发明显的副作用,当患者停止服药后癌症就会复发,本文研究结果表明,通过低蛋白饮食来限制氨基酸的摄入从而阻断营养物质通路或许能提供一种关闭mTORC的替代方法。
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