分泌IL-18的DLL3 CAR-T细胞有望治疗小细胞肺癌

在一项新的临床前研究中，研究人员发现一种称为嵌合抗原受体T细胞疗法的新方法显示出对小细胞肺癌的巨大前景。这一发现为我们了解如何利用CAR-T细胞治疗实体瘤癌症提供了新的基础，并为在癌症患者身上开展进一步研究提供了支持。

SCLC占所有肺癌的15%。在确诊时，三分之二的患者有转移性疾病，这意味着癌症已经扩散到身体的其他部位---这是SCLC患者的中位总生存期仅有13个月的原因。虽然肿瘤最初可能对化疗有反应，但癌症几乎总是复发，这突出了对更新和更有效的治疗方法的需求。

CAR-T细胞疗法有时被称为“活体药物”，在这种方法中，患者自身的T细胞收集后经过基因改造，使之可以附着在癌细胞上并摧毁它们。只有当T细胞表面的特定类型受体与癌细胞表面的特定抗原或蛋白相匹配时，这才有可能。为了确保正确的配合，T细胞从患者的血液中分离出来，并被送到实验室，在那里将一个基因插入到T细胞中，将它们转化为CAR-T细胞，这些CAR-T细胞能够更好地寻找、结合并杀死带有特定抗原的癌细胞。随后，CAR-T细胞在体外进行增殖并被灌注回到患者身上发起攻击。

博士说，“第一代CAR-T细胞还没有在实体瘤中表现出明显的进展。”他和他的同事们认为，这是因为肿瘤微环境(TME)---肿瘤细胞周围的血管、正常细胞和其他要素---抑制了免疫系统，导致T细胞变得功能衰竭，无法抵御癌细胞。

在SCLC的异种移植和小鼠模型中，这些分泌IL-18的CAR-T细胞靶向DLL3，极大地增加了抗肿瘤活性，由此产生的抗肿瘤反应比IL-12和IL-16(研究期间评估的另外两种白细胞介素分子)更强。IL-18还减少了T细胞衰竭，使靶向DLL3的CAR-T细胞(DLL3 CAR-T细胞)增殖并活得更久，并产生了更多能够“记住”DLL3抗原的T细胞，以便它们能够在未来继续进行靶向破坏。与此同时，IL-18激活了更多的肿瘤浸润性淋巴细胞，即一类进入肿瘤进行杀伤的免疫细胞。

博士说，“将IL-18基因导入DLL3 CAR-T细胞，可以更好地根除肿瘤。”事实上，在异种移植SCLC动物模型中，这种策略导致了模拟复发性SCLC的H82肿瘤的完全破坏。这些作者还注意到，当分泌IL-18的DLL3 CAR-T细胞与一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法相结合时，生存率得到了明显改善。

鉴于DLL3在许多神经内分泌癌症---包括肺部、前列腺、乳腺、胰腺和肠道的高级别癌症，以及低级别的胶质瘤和神经母细胞瘤---中表达，DLL3 CAR-T细胞可能为这些疾病提供新的治疗方案。

博士解释说，“这是一种下一代的CAR-T细胞。如今我们证实这项技术是有效的，我们渴望将这项研究推进到临床阶段的研究，以便评估这种方法对癌症患者的有效性。

仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行。