静脉化疗广泛应用于癌症的临床治疗,35-65%的癌症患者会引起静脉炎。静脉化疗药物引起的恶性炎症和炎症反应可持续数周至数月,导致各种形式的病理变化。受损的静脉不仅不能再用于静脉给药甚至采血,而且感染可能从静脉炎部位发展到蜂窝织炎,最终导致严重的脓毒症。
虽然已经提出了一些预防措施,但还没有有效的治疗方法。了解静脉炎的细胞和分子机制对控制CIP相关的炎症症状非常重要,尤其是在静脉网络对化疗高度敏感的患者。
研究者们在研究中揭示了GBP5是CIP小鼠模型NLRP3炎性小体的重要调节因子。本研究的工作进一步表明,七叶皂甙可能是临床治疗CIP的有前途的候选药物。
研究者利用RNA-seq分析以确定CIP中潜在的疾病靶点。采用GBP5基因缺失的方法,研究GBP5在脂多糖诱导的长春瑞滨诱导的骨髓源性巨噬细胞和体内VIN诱导的小鼠CIP模型中NLRP3炎性小体激活中的作用。观察七叶皂甙在体内和体内的抗CIP作用。
在本研究中,研究者发现CIP患者PBMCs中鸟氨酸结合蛋白5的表达上调。基因消融巨噬细胞中的GBP5可显著减轻VIN诱导的实验性小鼠CIP。在机制上,GBP5通过激活NLRP3炎症小体和驱动炎症因子IL-1β的产生来促进炎症反应。从马栗子中提取的混合三萜皂苷七叶皂苷可通过抑制GBP5/NLRP3轴而减轻CIP。
本研究表明依赖GBP5的NLRP3炎症小体激活在VIN诱导的静脉炎中起重要作用,GBP5是预防和治疗静脉炎的重要靶点。研究者还发现七叶皂甙通过阻断GBP5/NLRP3轴的激活而在CIP中发挥显著的抗炎作用,解决了临床上多年来未解的七叶皂甙治疗静脉炎的机制。
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