蛋白质磷酸化的概念是在1955年提出的,起源于在体外将磷酸化酶b转化为磷酸化酶a对三磷酸腺苷和“转换酶”的双重要求的确定。
磷酸酶与蛋白激酶相互作用,通过相互对立的活性控制蛋白磷酸化修饰的动态平衡。在许多人类疾病中,蛋白质磷酸化/去磷酸化之间的平衡被这两种酶的异常表达或活性失衡所破坏。
蛋白磷酸酶通过不同免疫或非免疫细胞类型中的许多信号通路来调节许多炎症性疾病的炎症过程,但磷酸酶及其抑制物在人类疾病中的作用仍未确定。
炎症是自身免疫性疾病、代谢性疾病、恶性肿瘤等重大慢性病的共同病理基础。炎症在组织动态平衡中起着重要作用。
一方面,炎症可以感觉到组织环境的变化,导致组织内环境的失衡,导致组织损伤。另一方面,炎症也可以通过分解损伤和恢复内稳态来启动组织损伤修复和维持正常的组织功能。
这些相反的功能强调了准确调节炎症稳态对改善炎症相关疾病的重要性。潜在的机制包括蛋白的磷酸化修饰的蛋白激酶和磷酸酶,这是至关重要的作用,炎症动态平衡。
许多激酶解决炎症的机制已经得到了很好的综述,但缺乏对蛋白磷酸酶在调节炎症稳态中的功能的系统总结。蛋白质磷酸酶的分子知识,特别是每个家族成员独特的生化特征,将对开发针对磷酸酶的药物至关重要。
在此,研究者对炎症相关疾病中所有蛋白磷酸酶的结构、“双刃剑”功能、广泛的信号通路以及它们的潜在抑制物或激活物进行了全面的总结,这些抑制物或激活物可用于临床前或临床试验中的治疗干预。
总体而言,对磷酸酶在炎症中的关键作用的了解正在取得进展,但药物发现过程仍然集中在癌症治疗上,对炎症性疾病的重视很少。迫切需要更多的研究来确定影响炎症性疾病发生和发展的蛋白磷酸酶的突变、表达或活性变化。
研究者建议对炎症性疾病的磷酸酶靶向治疗给予更多的关注,研究者希望这将为通过精确调控炎症过程开发有效的炎症性疾病药物开辟新的途径。
扩展阅读
您可能还会关注: