内皮细胞外囊泡通过肿瘤相关巨噬细胞重编程促进肿瘤生长

癌症是一种动态疾病。从最初的非恶性细胞转化为恶性细胞，发展中的肿瘤不断演变，通常在疾病过程中变得更加异质性。肿瘤的异质性不仅包括肿瘤细胞间的基因组异质性，还包括非癌性肿瘤微环境的异质性，包括免疫细胞、间充质细胞和内皮细胞以及非细胞成分。

在这个复杂的环境中，交流是通过细胞间的直接接触和分泌因子来实现的。其中，胞外小泡，如外泌体，正在成为重要的TME细胞间通讯媒介。肿瘤细胞外小泡通过调节血管生成和炎症等多种生理过程参与肿瘤的发展。

该研究报告了由暴露于肿瘤的内皮细胞释放的EVS参与了巨噬细胞向肿瘤中的募集，导致了允许肿瘤生长的免疫调节表型。

为了进一步研究这些miRNAs在小鼠肿瘤模型中的影响，研究者重点研究了三个在人和小鼠之间保守的miRNAs。这些miRNAs从肿瘤微环境中的内皮细胞中释放出来，并通过EVS转移到巨噬细胞。在小鼠乳腺肿瘤模型中，用富含这些miRNA的EVS治疗会导致肿瘤生长。

本研究揭示了TME内一条复杂的通讯途径：由癌细胞激活的ECS释放EV，诱导局部TAM增加，促进肿瘤生长。虽然EV转移不是肿瘤细胞调节其微环境的唯一机制，但该研究结果揭示了三种主要TME细胞类型之间一个重要的EV调制的通信网络。

内皮EV似乎代表了TME的重要组成部分，并可以作为重要的信使，介导内皮、TAMS和癌细胞之间的相互作用。直接靶向TAMs或操纵其极化正在被评估为癌症的一种新的治疗策略。本研究提供了证据，表明调节内皮EVS来塑造巨噬细胞极化是一种潜在的治疗方法。

仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行。