乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症,也是女性癌症相关死亡的主要原因。在乳腺癌患者中,大约90%的死亡归因于转移。骨转移是最常见的远处转移部位,几乎占转移病例的80%。在转移扩散过程中,来自原发肿瘤的乳腺癌细胞必须首先经历上皮到间质的转变以侵入周围组织,进入血液的微血管系统,最后在骨组织中定居。骨转移是由乳腺癌细胞与成骨细胞和破骨细胞相互作用介导的,涉及异常的骨吸收,促进转移前生态位的形成。Runt相关转录因子2是一种与成骨相关的转录因子,在肿瘤发生过程中起着重要的转录抑制作用。然而,RUNX2在乳腺癌转移中的作用仍然知之甚少。
有研究表明,RUNX2是未来乳腺癌治疗策略的一个有前途的潜在靶点。
文章中,研究者发现RUNX2招募了转移相关的1(MTA1)/NuRD和Cullin 4B-Ring E3连接酶(CRL4B)复合体形成转录抑制复合体,催化组蛋白脱乙酰化和泛素化。对复合靶标的全基因组分析发现了一组基因,包括过氧化物酶体增殖物激活受体α和超氧化物歧化酶2,它们在细胞生长、上皮向间充质转化和侵袭过程中起关键作用。
研究者证明CRL4B复合体在体外和体内都能促进乳腺癌的增殖、侵袭、肿瘤发生、骨转移和肿瘤干细胞的形成。值得注意的是,RUNX2在包括乳腺癌在内的多种人类癌症中表达上调。
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